Mancolepanto

Mancolepanto 14/11/25 09:25

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Los 2 primary endpoints de CLINGLIO son:- OS- PFSEl más importante, sin lugar a dudas es OS. Y hay que tener muy muy presente que hasta ahora no tenemos ningún dato de la OS en metilados.Cómo recordatorio: Roche/Genentech fracasaron en fase 3 en GBM con el monoclonal Bevacizumab pese a que tuvieron una respuesta buena en PFS. Posteriormente se demostró que la OS no les daba para SoC en primera línea. De hecho ahora se usa en 2ª línea porque no hay suficiente evidencia y no consiguió superar el protocolo Stupp.Es cierto que, a priori, OS ≥ PFS porque un paciente primero progress en su enfermedad (vuelve a reactivarse "el cáncer", y el tumor crece de nuevo) y luego fallece *.En CLINGLIO tenemos una PFS actual de X semanas aprox. Esa X debería ser, como mínimo, el OS del subgrupo. Lo ideal es que a esa X se le sumen varias semanas/meses y es el quid del ensayo actualmente. Por supuesto, Laminar guarda con especial celo el dato. Ahí es donde va a estar la aprobación.* Puede ocurrir que se descubra que el paciente ha progresado cuando fallece.

Mancolepanto 13/11/25 18:29

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Ensayo clínico GBM Agilehttps://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03970447Es un ensayo clínico muy novedoso y realmente interesante porque permite evaluar varios medicamentos experimentales de manera simultánea y continua contra un grupo control común. Lo usual en el sector es enfrentar 1vs1 a medicaciones experimentales contra el grupo control.Es un ensayo clínico en fase 2/3.El grupo control es el SoC actual en nGBM (nuevo diagnóstico) que es Temozolomida + radiación + cirugía.El primary endpoint es la supervivencia global (OS).Los fármacos experimentales que están en estudio son los siguientes:Regorafenib (accrual stopped for futility)VAL-083PaxalisibTinostamustine  AZD1390  Regorafenib fue detenido por futilidad en el ensayo. VAL083 es un fármaco de Kintara Pharmaceutics (antes Delmar Pharma) que se presentaba como una interesante apuesta para luchar contra GBM. En Agile se ha^Paxalisib es un fármaco de Kazia Therapeutics. La compañía mantuvo una reunión tipo C con la FDA donde ésta determinó que los resultados obtenidos NO merecían una aprobación acelerada pero sí que podrían ser candidatos a una aprobación tradicional. La empresa se enfoca ahora en un estudio pivotal para GBM no-metiladoTinostamustina es un fármaco experimental de Sanofi. Parece tener efecto en pacientes con GBM  no metilado con promotor MGMT.  AZD1390 es un medicamento experimental desarrollado por AstraZeneca que se está investigando como un potencial radiosensibilizador para el tratamiento del glioblastoma (GBM) y otras metástasis cerebrales. Su desarrollo se centra en mejorar la eficacia de la radioterapia, un pilar fundamental del tratamiento del GBM 

Mancolepanto 13/11/25 17:40

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Modifi Biosciences  //    MerckEn octubre del año pasado saltó a prensa la siguiente noticia:MSD compra Modifi Biosciences por hasta 1.300 millones de dólaresModifi es una biotecnológica en fase pre-clínica. Merck la compra por un pago adelanado (upfront) de $30M y hasta $1300M por diferentes hitos.El prinicipal mecanismo de acción de su nueva clase de moléculas (KL-50) es la reparación del MGMT. Como era de esperar, uno de los principales targets de la compañía es el Glioblastoma (GBM).Modifi Biosciences co-founder Ranjit Bindra stated: “In founding Modifi Biosciences, we sought to radically change the oncology treatment paradigm for cancer patients with glioblastoma and other tumours".https://www.plantadoce.com/empresa/msd-compra-modifi-biosciences-por-hasta-1300-millones-de-dolareshttps://youtu.be/rh4Wy04Prhs?si=LW4NHbmMXvSprIkihttps://ventures.yale.edu/sites/default/files/2023-07/Modifi%20Bio%20Pitch%20Presentation.pdf

Mancolepanto 13/11/25 17:05

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Novartis [177Lu] Lu-NeoBEl [177Lu]Lu-NeoB es un compuesto en investigación que forma parte del enfoque de Novartis en la terapia con radioligandos (RLT), una estrategia que combina una molécula dirigida a células tumorales con un isótopo radiactivo emisor de radiación beta (lutecio-177 o 177Lu).Actualmente hay un ensayo clínico fase 1b para determinar la dosis máxima tolerada (DTM) de este tratamiento. Los pacientes que están siendo tratados con el medicamento experimental son GBM de nuevo diagnóstico. Se van a reclutar 48 pacientes en EEUU y Europa.En este ensayo, Novartis se va a gastar unos milloncejos que podrían haber ido a parar a Laminar Pharma para completar su fase 2/3.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05739942

Mancolepanto 13/11/25 16:44

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OPTUNE  TTFields¿Qué es el dispositivo Optune?Es un dispositivo basado en Tumor Terapy Fields de la empresa Novocure. Los TTF son los famosos cascos de terapia tumoral que gracias a sus campos eléctricos de baja intensidad consigue detener la progresión tumoral en Glioblastoma. La gran desventaja de este dispositivo es que es un "cacharro" muy incómodo y que la terapia debe utilizarse un mínimo de 18 horas diarias para conseguir efectos notables. Sí, habéis leído bien, 18 horas al día.La eficacia -y seguridad- del tratamiento se demostró en el ensayo clínico EF-14. Es un ensayo similar al que está empleando Laminar Pharma en cuanto a que no se intenta batir al SoC (Standard of Care) sino que se propone un esquema donde se administre de forma conjunta. Este tipo de esquemas ahorran mucho tiempo, tamaño muestral y dinero. Es muy relevante que en el brazo experimental la media de KPS (Karnofsky Performance Status) fue de 90. No se aceptaban pacientes <60. Y dos tercios del subgrupo en KPS estaban en el rango 80-100. Dejo un enlace para el que quiera y le guste bichear sobre el tema.https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2666504Optune consigue una OS en GBM* de 20.9 meses. La mejora vs Temozolomida es de +5 meses. HR= 0.63Optune acaba de conseguir aprobación para su comercialización en España en septiembre de 2025. Ahora tienen que pelear con las 21 consejerias de Salud que hay repartidas por el país (recordemos que las competencias en materia SAnidad están transferidas a las CCAA) y cerrar acuerdos económicos.Actualmente comercializan en EEUU (50% de su market share), Canadá, Japón, Francia, Alemania, UK, España, Austria e Israel.4000 pacientes siendo tratados a día de hoy por Optune.Ventas anuales >600M$.Capitalización a cierre de 13 nov 2025 de 1200M$.Es difícil conocer el precio real de venta del dispositivo. Sabemos que en EEUU, las aseguradoras pagan un precio mucho más elevado que en Europa. Un burdo cálculo de servilleta nos da un precio estimado de 150.000$ /paciente/año. Como orientación.... si aceptamos pulpo como animal de compañía... nos puede valer.*  Metilados y no-metilados. Pacientes de nuevo diagnóstico https://novocure.widen.net/view/pdf/2n9j4h6rs1/NVCR_Corp_Presentation_Oct--2025_vF.pdf?u=aaidpjhttps://finance.yahoo.com/quote/NVCR/earnings/NVCR-Q3-2025-earnings_call-366663.html

Mancolepanto 13/11/25 04:26

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Buenos días a todos.Os comparto un documento muy interesante. Espero sea de interés.https://academic.oup.com/noa/article/7/1/vdaf154/8222216

Mancolepanto 08/11/25 03:49

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Dashboard

Mancolepanto 07/11/25 05:41

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Fernando1960

Mancolepanto 06/11/25 16:44

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola Yanico.He podido seguir la Junta y muy poco a comentar.Parece que no es del gusto de la empresa que se compartan datos confidenciales del ensayo que nos llegan vía correo.No han presentado datos del ensayo ni han ofrecido la actualización del mismo. Ha sido una Junta muy "técnica" , centrada en el tema legal. El asesor legal de Laminar ha hecho una muy buena aclaración de los puntos a votar y la verdad es que la aprobación ha rozado el 100%.Poco más a comentar, la verdad.

Mancolepanto 31/10/25 11:32

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Fernando1960

Mancolepanto 31/10/25 11:32

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de reydelfixing

Mancolepanto 26/10/25 04:51

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Dashboard

Mancolepanto 26/10/25 03:12

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola @dashboard Gracias por el aporte.Es cierto que el fase 2a de SurvaxM es un estudio no aleatorizado, que la tasa de metilados es alta y que los criterios de inclusión son más restrictivos que Lam561 pero no hay que obviar que esos datos fueron para población general. Fueron resultados notables bajo mi punto de vista.Yo puse por aquí que Javier Fernández, hace ya algún tiempo, dijo en una entrevista que tenían pacientes con 4 años de seguimiento.A modo recordatorio: la empresa NWBO (North West Biotherapheutics) de la que ya hablé por aquí, sigue en un proceso de revisión de su solicitud de aprobación en UK. Solicitud para aprobación de nGBM y rGBM. Capitaliza $365M.¿Alguien tiene noticias de Ability Pharma? Por redes no encuentro ningún lugar que trate la empresa y me gustaría estar al día de ellos.También me parece interesante el fase 1 que van a lanzar desde Laminar Pharma vía subvención para mejorar la absorción vía oral . Los estudios farmacocinéticos posteriores pueden aportar info extra muy relevante. Si alguien sabe algo de este tema, sería importante conocerlo.PD: me parece muy inteligente por tu parte la nueva postura que has adoptado.

Mancolepanto 20/10/25 10:18

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Yanicoperales

Mancolepanto 19/10/25 13:22

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Grabarla no, pero sí intentaré dejar unas notas sobre lo más importante que digan.

Mancolepanto 28/09/25 06:40

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Carlagarcia

Mancolepanto 18/09/25 12:35

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola YanicoYo no sé si la EMA va a aprobar con 52 metilados, la verdad. Estadísticamente el ensayo no va a ser significativo (bajo mi humilde previsión), y por tanto no se va a aprobar por la vía directa.Yo creo que la empresa intentará una aprobación condicional vía beneficio clínico pero esto es una opinión personal. Y ahí, si lo aceptan, entiendo que desde la agencia van a solicitar un ensayo fase 3b confirmatorio. Insisto que todo esto que planteo es una opinión personal. No tengo la más remota idea de lo que la empresa tiene en mente o los números reales que manejan.En cuanto a los 90 eventos de exitus vas bien encaminado. De los 144 pacientes, sólo 26 son metilados tratados con Lam561. También sabemos que de esos 26, un 35% aprox (según el último correo de la empresa en septiembre) ha fallecido ya; es decir que 8-9 pacientes lam561 del subgrupo metilados ha fallecido. D igual modo, de los placebo metilados sabemos que un 50% también ha fallecido (13 pacientes). Así que sólo en metilados ya llevamos unos 21-22 pacientes fallecidos.Del resto de los otros pacientes (no-metilados) no se nos proporciona info pero sabemos que es el grupo peor respondedor y que tiene un media de OS (exitus) de tan sólo 12 meses. E históricamente la tasa de supervivencia a 2 años es de un 15%. Por lo tanto sabemos que de los otros 92 pacientes no-metilados, su esperanza de vida está en 12 meses. Recordemos que el último paciente reclutado lo fue en junio de 2024..,así que esos 92 pacientes (salvo ese 15% que sobrevive un poquito más) desgraciadamente deberían haber fallecido en, como,tarde, verano de este 2025. Un 85% de 92 son 78 pacientes fallecidos a los 12 meses.Si ya sabemos que hay 21-22 pacientes fallecidos en el subgrupo metilado y que hay una bolsa de 78 pacientes con una OS de tan solo 12 meses (a contar desde junio 2024 como tarde) a mí me sale que debería aumentar dramáticamente en éstas semanas los eventos de exitus (OS). La empresa parece que tiene otros números así que yo me callo pero a mí me cuadran otras fechas.

Mancolepanto 18/09/25 12:08

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Fernando1960

Mancolepanto 18/09/25 04:05

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de reydelfixing

Mancolepanto 18/09/25 04:02

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Muchas gracias por el aporte @reydelfixing un lujo tenerte aquí.En cuanto a las cifras de metilados y no-metilados: las que ya he comentado aquí anteriormente y que coinciden con el rango que manejábamos.Nos dijeron que había en el subgrupo de metilados, pacientes clasificados en RTOG3, RTOG4 y RTOG5. Y sabíamos que del primer subgrupo había 9 pacientes, del segundo 39 y del tercero dijeron que no podían sacar conclusiones porque eran muy pocos. Es decir 9+39+ ¿? Yo dije que habría entre 50-55 pacientes metilados. Al final 52 porque del subgrupo RTOG5 debe haber 4 pacientes para que cuadren las cifras.Si tenemos un total de 144 pacientes en el estudio y 52 son metilados, la proporción de metilados sobre la población de nuestro estudio es de un 36%. El histórico nos indica que la población general de Glioblastoma en metilados es un 40-50%. Nosotros nos quedamos en CLINGLIO un poquito por debajo. En cuanto a lo que pregunta @Fernando1960 : de esos 52 pacientes metilados, hay 26 tomando la medicación experimental y otros 26 tomando placebo. Son muy muy poquitos pacientes. Eso provocó, en parte, los malos resultados de la lectura de 66PFS de junio 2024... porque seguramente tendríamos al inicio malos respondedores al tratamiento (que yo creo que serían los RTOG5). Recordemos que la mediana es una medida que se establece a partir de que se produzcan los eventos; es decir, que si tuvimos de inicio 2,3,4 pacientes con mala respuesta a LAM561, la mediana la "tumba" y el resultado es desastroso aunque hubiera pacientes que estuvieran respondiendo bien y con largo periodo de tratamiento. El problema es que los pacientes que responden bien la mediana no los refleja hasta que no progresan (hasta que se produce el evento de PFS y pasan de la columna "still-on" a "PD Progression disease"). El comité se guió de la HR que es una medida online por así decirlo y que muestra a los pacientes que lo hacen bien pero no han progresado.Actualmente tenemos como un 50% de pacientes "still-on" en la columna de LAM561; es decir, hay todavía unos 13 pacientes tomando lam561 a los que el tumor no se les ha vuelto a reactivar. Monitorizar esos 13 pacientes vía Hazard Ratio es la clave de lo que nos queda de estudio.

Mancolepanto 12/09/25 15:10

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Yanicoperales

Mancolepanto 12/09/25 06:14

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de Yanicoperales

Mancolepanto 12/09/25 03:54

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Yanico estás confundiendo términos.La columna de la derecha nos muestra el % de exitus en pacientes metilados. Hay que tener en cuenta que metilados ya dijimos que son en torno al 40% de la muestra total; es decir que esas columnas no muestran el total de exitus del estudio (metilados+ no-metilados).Desconocemos las cifras de no-metilados en cuanto a exitus y así es imposible saber en qué punto están.¿La empresa te ha confirmado recientemente que todavía siguen con 70 exitus?Un saludo.

Mancolepanto 11/09/25 07:22

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola a todos.Sin muchas novedades en este nuevo correo.La PFS se mantiene estable (en realidad empeora un poquito) en experimental. Se ha modificado un poquito porque un paciente ha progresado y ha pasado a la columna de PD. La cifra actual duplica muy ampliamente el PFS de la Temozolomida, así que es un dato muy esperanzador.En cuanto a la OS, nos mantenemos sin datos.  Entiendo que son datos muy inmaduros y la empresa no querrá avanzar información pública en ese aspecto aún. Es necesario que ese dato destaque versus Temozolomida para que el estudio sea confirmatorio. Es una pata vital del ensayo y en algún momento tendrán que facilitar info. En cuanto a los eventos de exitus,no podemos más que elucubrar sobre cuando se producirán porque no sabemos nada de los no-metilados. Imagino que debemos estar cerca de las 90 ya...y que antes de final de año las alcanzaremos.Nos mantenemos a la espera con paciencia.Saludos!

Mancolepanto 02/09/25 19:22

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de reydelfixing