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Murdoch 07/04/26 12:35

Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Buenas Marketinverter,Es como dice Javi72. En el contrato de Jazz había una partida de 250M para hitos regulatorios sujetos a un plazo. Se cobarron 100M por el aprobado en 2L y quedaban otros 150M, pero no se cumplió el plazo y ese hito se redujo a 50M. En las cuentas de Jazz de 2023 informaban de 681M pendientes de pago: Essa suma (era): 525M (hitos comerciales USA) + 150M (hitos regulatórios) + 6M Canadá Pero en las cuentas de Jazz de 2024 informaban de 581M pendientes de pago sin haberse cobrado nada en 2024. La cantidad se habñia reducido en 100M: Esa suma era: 525M (hitos comerciales USA) + 50M hito regulatorio) + 6M Canadá En octubre de 2025 se han cobrado esos 50M y la partida de hitos regulatorios del contrato inicial ya no existe. Por tanto, de los 1000M iniciales, quedan 531M por cobrarse.Sin embargo, el punto 8.5 del contrato establece la posibilidad de cobrar dos hitos regulatorios por indicación adicional. Leiomioarcoma es una indicación adicional. También la 2L de SCLC es una indicación distinta de 1L de SCLC, pero como ya cobró un hito regulatorio de 100M en junio de 2020, creo que no va a poder recibir nada más en virtud de este punto 8.5. Aunque no se puede descartar la posibilidad al 100%...Importante tener en cuenta que esa partida de hitos regulatorios adicionales no estaba incluida en los 1000M iniciales. Es decir, no tiene un presupuesto específico. Pero en el punto 8.5 se dice que: “Todos los Pagos de Hitos Regulatorios de Indicación Adicional serán totalmente compensables contra todos los Pagos de Hitos de Ventas para el Territorio de EE. UU. de Jazz que a partir de ese momento lleguen a ser exigibles conforme a la Sección 8.6 ” Es decir, si les aprueban leiomiosarcoma les pagaran un hito pero el importe se descontará de los hitos comerciales restantes. Yo creo que ese hito adicional puede estar sobre 50M (un importe menor para USA parece ridículo), y si aprueban leiomiosarcoma para primera línea, se cobraría previsiblemente en 2027.

Murdoch 06/04/26 09:56

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Muy a groso modo, para 2027 espero unos 600M en ventas y unos 350M de beneficios: - USA: 125M royalties + 30M materia prima - USA: Hito comercial 100M (espero otro hito de 50M en 2026) + hito aprobación para leiomiosarcoma 50M - Europa: Ventas entre 200-250M. - Japón + China: Royalties 40-50M + 10M materia prima. Otros años habrá menos hitos pero es probable que mayores ventas, contando también con ingresos en leiomiosarcoma. Con períodos de exclusividad amplios en USA, Europa y Japón, creo que el foco de interés está en el avance de los fármacos competidores. En este cuadrante resumo los fármacos de big pharmas que están en fase III: Plazos competencia Zepzelca La publicación de tarla e ifinatamab hacia mediados de 2027 (aprob. hacia 2028) puede generar turbulencias pasajeras, pero entiendo que no permanentes, por tres datos que se saben: - Lurbi está aprobado en 1L y 2L. Se dará antes o después incluso tras la llegada del tarla a 1L. - El tarla no ha arrasado a la lurbi en 2L: Tarla 3400 pacientes vs lurbi 5000 pacientes en 2025. - El ensayo del ifinatamab para 2L se suspendió por causar muertes. Aunque prospere, su uso no puede ser masivo. En 2028 hay que tener más cuidado, sobre todo hacia el Q3. Se publicarán datos de otros cinco fármacos (en naranja). Muchos ensayos en SCLC fracasan, pero es de esperar que alguno prospere y obtenga aprobación en 2029 y 2030. En 2030 el atezo perderá la patente y el tratamiento IMforte bajará mucho su precio y será competitivo, probablemente permitirá llegar a más países, pero los nuevos tratamientos conseguirán pacientes en los países punteros. Tengo muchos webs vistas con los ensayos de la competencia porque me interesa mucho delimitar el marco temporal. He tratado de curarme en salud con las estimaciones de plazo, pero tomad esas estimaciones (y sobre todo las de ventas) como muy opinables porque no soy experto en absoluto.

Murdoch 04/04/26 03:15

Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Efectivamente, la directiva de Sylentis no ha confirmado ninguna operación inminente ni ha dejado de observar su deber de confidencialidad. Pero su comentario puede ser entendido de varias formas, como está pasando. Y era evidente que una de esas formas iba a ser esta, con independencia de que sea la correcta. Ayer aporté algunos datos, como la capacidad de deuda de Jazz o las primas pagadas en esas compras de biotechs. Lo demás es opinión subjetiva.

Murdoch 03/04/26 10:01

Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Amigo Tpepa, no he dicho ni creo que PHM se venda por 180 euros. Pero no tengo ni idea y por eso lo que he hecho es calcular cuánto puede pagar Jazz. PHM tiene un 4% de acciones propias en cartera. Supongamos que la acumulación de acciones ha sido de gencias en favor de Jazz (de JP Morgan o quién sea ) y que ya tienen otro 6% de PHM. Jazz dice que se puede endeudar en unos 6700M.Si destinan 3000M a comprar PHM, las cuentas son: 3000M / 16,2M acciones ( 90% capital social) = 185 euros por acción. Si destinan 4000M / 16,2M = 250 euros Si destinan 5000M / 16,2M = 310 euros.Si destinan 6000M / 16,2M = 370 euros Entonces Jazz puede llegar a esas cifras, que llegue o no es otra cosa. Las operaciones que pone como ejemplo la publicación de Linkedin se han cerrado con primas del 160%. Si la cotización escala a 100-120 euros de PHM, con esa misma prima, salen unos 250-300 euros por acción de PHM. Algo que está dentro de la horquilla financiera de Jazz, pero quizás no es suficiente para Sousa.En caso de haber operación corporativa, sigo viendo más factible una colaboración amplia que una adquisición. Pero porque Sousa valoraba en mucho PHM. Desde la óptica que plantea la publicación en Linkedin, con un activo validado, el valor y la diversificación que generan esas operaciones empresariales, y con la edad de Sousa, lo lógico ahora sería la adquisición con un precio razonable para ambas.

Murdoch 03/04/26 06:18

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La publicación de la directora de Sylentis en su Linkedin sugiere claramente que PHM “es la siguiente” y que habrá operación corporativa. Llueve sobre mojado porque se suma al contexto actual: recompras de acciones “para operación corporativa”, acumulación de existencias de lurbi, patentes y ensayos consensuado con Jazz, silencio absoluto durante muchos meses, aprobaciones de la lurbi, reducciones de capital hasta 18M exactos de acciones, posibles rangos de acumulación de acciones... En las últimas conferencias, Jazz ha ido anunciando un nuevo programa de expansión empresarial mediante operaciones corporativas centrado en enfermedades raras, mismo negocio que PHM y parte también del mensaje de Linkedin. También han resaltado que se han beneficiado de créditos fiscales millonarios por sus adquisiciones previas. Su director financiero también dijo: “En términos de apalancamiento, la compra de GW lo subió aproximadamente a 5x; sin duda podríamos volver a alcanzar esa cifra. Si lo hiciéramos, querríamos tener un plan muy claro sobre cómo desapalancarnos rápidamente, no solo para, creo, disipar cualquier temor que puedan tener nuestros tenedores de deuda y capital, sino también desde una perspectiva práctica para poder volver a estar en condiciones de realizar más desarrollo corporativo y contribuir al perfil de crecimiento de la empresa en el futuro.” Jazz ha ido comprando empresas y las integra pero no las absorbe por fusión. Siguen dentro del grupo como entidades independientes. La compra de la empresa GW le llevó a contraer una deuda neta de 5x su EBITDA. Con los datos de su balance a cierre de 2025 y si replican ese 5x, supone que tiene capacidad para endeudarse en unos 6.700M adicionales, que tendrían disponibles para su plan de expansión, en el que PHM sería la pieza central, aunque posiblemente no la única, a tenor de sus anuncios en conferencias. Parece una integración vertical conveniente para ambas, en la que Jazz paga por adelantado a los accionistas actuales un importe cercano a gran parte de las ventas esperadas de la lurbi y a cambio se queda con la compañía al completo: pipeline actual, patentes y biblio marina, naves y laboratorios, existencias de lurbi, acciones propias en cartera, créditos fiscales, know how, y las ventas de lurbi, que sería el "activo con riesgo reducido y validado clínica y comercialmente" que le permitiría recuperar rápidamente gran parte de su inversión. Con independencia de si el candidato es Jazz, la publicación en Linkedin es una sugerencia tan evidente que debe venir impulsada desde la cúpula de PHM. Algo que solo sería lógico hacer si la operación ya está acordada y se va a hacer en breve, una vez que los socios de PHM dejaron de comprar acciones hace mucho tiempo y han guardado el necesario sigilo hasta que se han alcanzado las condiciones necesarias que precisaba la operación. De lo contrario, los detractores de PHM van a tener tema durante años.

Murdoch 30/03/26 04:38

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Eexacto Marketinverter. El desarrollo de PM54 dirigido a varios tumores ahora se expande mediante otro ensayo con inmunoterapia. También Estàn estudiando de manera paralela la selección de pacientes por biomarcadores. Es un programa mucho más amplio y enfocado guiado por el conocimiento obtenido tras 15 años de estudios con la lurbi, al que suman nuevas herramienta de IA que s esupone se emplearán tamnién con la biblio marina. Las ventas que pronostican grandes entendidos como GF y Javi72 van a financiar esta actividad por muchos años. Esto ya no es un tema de ventas este año o el que viene, es un tema de años PER. La melodía ahora es muy diferente al pasado, pero l mercado sigue recordando las burbujas anteriores y va con pies de plomo. Por eso hecho de menos que PHM expona su estrategia y avances, con rigor, hay mucho más de lo que hablar ahora que antes. También brecemente confirmarte que el tarla ha estado incluyendo un 40% de asiáticos en sus ensayos, algo que mejoró sus cifras sin duda. también lo hicieron el serplulimab (70% asiáticos) y el tislelizumab (100% asiáticos), estos dos últimos tratamientos chinos de primera línea aprobados en Europa (la FDA no los aprueba y les ha dicho que necesitan ensayos con occidentales, lo lógico). Los datos de Imforte son lige5ramente mejores sin asiáticos y con asiaticos ya se han puesto aquí son mejores de largo que esos tratamientos chinos. Gracias por comentar, ya seguirmremos hablando, cambio y cierro,

Murdoch 28/03/26 07:31

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Un último mensaje por si puede levantar algo la moral y pliego velas hasta las trimestrales.Se han publicado tres estudios preclínicos de PM54 en un congreso de oncología en San Diego. Dos de ellos muestran actividad sinérgica de PM54 con quimioterapia (cisplatino) e inmunoterapia (atezo), pero hay un tercero con novedades interesantes: Título: PM54 actúa sobre redes transcripcionales oncogénicas en múltiples tipos de cáncer. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/4662 La parte técnica la he analizado mediante IA y cotejado con otros abstracts. Transcribo el resultado:................................... Metodología Se expusieron 32 líneas tumorales de 6 tipologías de tumores distintos (12 de cáncer de pulmón célula pequeña, 8 de gástrico, 6 de próstata, 4 de mama, 1 de ovario y 1 de melanoma) a PM54. Se realizó un análisis transcriptómico completo mediante RNA-seq. Esto implicó analizar la expresión de todo el genoma (unos 20.000 genes) en cada línea tumoral. Las combinaciones posibles son enormes. Las herramientas utilizadas para el análisis (GSEA, agrupamiento no supervisado, expresión diferencial) pertenecen al campo de la IA analítica y el machine learning. Resultado El estudio muestra que PM54 indujo una represión transcripcional rápida y amplia, con más de 2000 genes regulados a la baja por línea celular. Dentro de ellos, se identificó un núcleo de 1170 genes reprimidos en común en todas las líneas tumorales analizadas, lo que sugiere que el fármaco actúa sobre programas fundamentales del cáncer (ciclo celular, MYC, reparación del ADN). Por otro lado, se identificaron 226 genes también comúnmente inducidos, que podrían contribuir a aumentar la inmunogenicidad tumoral, lo que ayudaría a explicar la sinergia observada con inmunoterapia. Todo el estudio apunta a ser el inicio de un modelo de medicina de precisión basado en el estado transcripcional global del tumor, es decir, en patrones amplios de expresión génica. ………………………….....…… Comentarios.- Metodología del estudio Copio también un enlace de una conferencia que organizó esta semana la Fundación Pharmamar, sobre inteligencia artificial aplicada a medicina, en la que se habló bastante del gran impulso que le está dando a la medicina de precisión:https://www.youtube.com/watch?v=jJhvkiT4rLI En resumen, la IA analítica y el machine learning se están usando en investigación clínica desde hace pocos años, pero su uso se está incrementando de forma exponencial. Una de sus principales aplicaciones consiste en el estudio de la expresión génica para identificar patrones de respuesta que guíen la selección de pacientes para la aplicación personalizada de fármacos, lo que se llama medicina personalizada o medicina de precisión. PHM ya venía usando algunas herramientas de IA analítica en estudios anteriores, pero en este estudio de PM54 se implementan otras herramientas de machine learning capaces de detectar de forma autónoma esos patrones en bases de datos masivas. Esos patrones los han verificado después sus científicos mediante ensayos adicionales “in vivo” y los resultados se han confirmado. En conjunto, en este estudio parece haber plasmada una mayor amplitud de análisis, quizás en parte fruto de la colaboración tecnológica con Globant. Alcance del estudio Conocimos un estudio de lurbinectedina y el biomarcador ISL1, de la Dra. Misty Shields y la Universidad de Indiana, que podía predecir respuestas más duraderas en cáncer de pulmón. Pero el estudio de PM54 abarca un ámbito mucho mayor: no trata de un biomarcador único para un solo tumor, si no que identifica un grupo común de ellos a varios tumores. Este estudio es preclínico y requiere validación posterior con ensayos clínicos, pero inicia un camino que permitiría seleccionar pacientes y optimizar las combinaciones de PM54. Como indica la conclusión del propio abstract: “El estado transcripcional basal predice la respuesta y puede guiar la selección de pacientes y las estrategias de combinación.” Estrategias posibles Aunque la medicina de precisión está creciendo, no todos los fármacos oncológicos evolucionan hacia este campo. Hay tratamientos dirigidos a una diana concreta, como el trastuzumab de Roche, donde la selección por biomarcador es impepinable. Otros como el atezo son de uso general. Y otros muchos, como la lurbi o PM54, tienen otros mecanismos y generan diferentes respuestas en los pacientes. En el estudio de la Universidad de Indiana, se estudiaba un grupo de pacientes con medias (no medianas) de 15 ciclos de lurbi y 10 meses de tratamiento (mPFS). Había casos de más de 20 ciclos y la enfermedad seguía estable. Se han debido encontrar casos similares en los ensayos de PM54 y esto ha llevado a hacer este estudio, que trata de encontrar la causa de esas respuestas más duraderas. La lurbi llegó antes que otros al cáncer de pulmón y eso le está permitiendo dirigirse a toda la población de pacientes sin necesidad de focalizarse. Pero PM54 va a encontrar mayor competencia y, aunque sus resultados generales sean mejores que los de la lurbi, puede que no sean suficientes en un contexto de competencia creciente. La medicina de precisión entonces le puede permitir aumentar la probabilidad de éxito de sus ensayos al centrarse en pacientes más aptos al tratamiento, diferenciar el fármaco de la competencia y facilitar su financiación, porque la relación coste-beneficio quedaría mejor justificada. También es posible que esta segmentación de pacientes no sea necesaria para algunos de los tumores que incluyen los ensayos clínicos de PM54, como NEC extrapulmonar y mesotelioma, donde hay pocos tratamientos. En esos casos, un tratamiento en combo posiblemente se pueda dirigir a toda la población. Pero en otros tumores empieza a haber más tratamientos disponibles, como SCLC o melanoma, y en éstos la medicina de precisión es necesaria si se pretende tener alguna chance. En resumen, hay un gran salto tecnológico que está acelerando el avance de la medicina. PHM está tratando de incorporarlo para ampliar el programa clínico de PM54. Algo que puede ser también un potente argumento para facilitar su licencia y monetizarlo más rápidamente. Buena SS y a cuidarse,

Murdoch 28/03/26 07:14

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… Si hay tan buena expectativa de ventas entonces porqué no sube ya la cotización. Motivos posibles: 1º) La trayectoria pasada. Todas las biotechs tienen fracasos pero a PHM se le llenó la boca varias veces con sus moléculas y perdió credibilidad. 2º) Extrema lentitud: Llevan 5 años con las dos fábricas de oligos. Con los ensayos clínicos pasa lo mismo. Al final, no hay visibilidad. 3º) Falta de comunicación: No se puede pasar de publicitar el aplidin hasta en el Sálvame de Luxe, a no hablar en absoluto de la expansión global de la lurbi. Ni de la lurbi ni de nada.4º) Limitaciones del derecho de voto. Los tres primero motivos espantan a los fondos que podrían invertir sin el objetivo de obtener el control. Como resultado, poco interés inversor institucional. El 4º motivo espanta a las big pharmas que podrían interesarse por invertir con fines de control mediante OPA o similar porque no lo pueden lograr. Sin esas limitaciones, el próximo lunes habría varias empresas ofertando 120-140 euros. Todo el free float aceptaría, el opante recuperaría su inversión con los ingresos de la lurbi y se lleva todo lo demás gratis. Pero como requiere ser acordada con Sousa y éste pide demasiado no se puede dar y, como resultado, todo sigue siempre igual. Solo quedan dos opciones para salir del bucle: 1º) Que mayores ventas de lurbi reviertan la situación y la cotización lo termine reflejando. 2º) Que haya un desarrollo corporativo o licencia, algo que no suponga vender la empresa, ni desarrollar en solitario a paso de tortuga. Se ha mejorado radicalmente porque antes solo estaba la impredecible opción 2. E igual que se dice una cosa, hay que decir la otra: la opción 1 es el mayor éxito de PHM en su historia y debe ser suficiente para ver cotas más altas de la cotización. Pero si no se da también la opción 2, la subida solo puede ser paso a paso.

Murdoch 27/03/26 13:32

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Gracias Macnamara. En 85 y 86 se ha negociado una miseria, nadie ha vendido ni viniendo de 94. No creo que volvamos a 72 y en caso de que lo haga es un precio-ganga con USA y EMA en el bolsillo, y Japón y UK en camino. Pero posiblemente se precisan ventas crecientes y más tiempo antes de subir otro escalón. Lo lamento por los compañeros que esperaban subida fuerte y salirse, pero los precios que esperan llegarán. La opinión positiva de la EMA es impoluta. Han reconfirmado incluso la condición de medicamento huérfano, algo que no han hecho con el tarla de momento. Con la aprobación definitiva se abrirá el plazo de 10 años de venta con exclusividad. Los primeros dos años será el estándar en USA y Europa en primera línea de SCLC. Se dice pronto. Si después el tarla llega a primera línea también, irán a pachas durante 2 o 3 años más. A los ADC les quedan 4 años mínimo para llegar a mercado. Para ese momento, el atezo habrá perdido patente y el tratamiento Imforte será el más económico de todos. Habrá ingresos de lurbi durante muchos años.

Murdoch 27/03/26 07:48

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EMA: Opinion positiva