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Participaciones del usuario Josegijon

Josegijon 08/08/20 09:36
Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
Entonces tenemos un ensayo fase 1 con 3 dosis distintas y con objetivo de definir la dosis adecuadaNo es un fase I/II como se decia en algun foro..se necesita acabar la fase 1 para determinar dosis y empezar la fase 2. Cuando se acabara el ensayo de fase 1?Pues 31 dias despues de inicio tratamiento..he leido que se habia reducido este periodo de tiempo pero es lo que sigue indicando la web y me extrañaria que un farmaco con dudas de seguridad se acorte el tiempo de observación..Si a fecha de Agosto el ensayo sigue reclutando y por tanto, todavia no se ha iniciado el tratamiento del último paciente quiere decir que hasta septiembre no tenemos todos los datos y en Octubre tendriamos el informe, etc..de hecho en el ensayo clinico se habla de Noviembrehttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04382066
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Josegijon 08/08/20 09:19
Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
La otra polemica sobre por que no se inica en fase 2 o 3, pues muy sencillo, porque estamos hablando de una dosis nueva en un farmaco no aprobado y con dudas sobre su seguridad..ver el informe de la emahttps://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/aplidin-epar-refusal-public-assessment-report_en.pdf"the use of plitidepsin in combination with DXM is associated with substantial toxicity, in particular considering the high proportion of patients experiencing treatment-related severe and life-threatening adverse events"Y hace referencia a los resultados adversos en poblacion adulta"). A higher incidence of SAE and severe AEs is reported in patients >65 years old treated with plitidepsin both used in combination with DXM and as single agent."Donde hay mayores muertes por covid-19 ? Precisamente donde hay mas dudas de seguridad con la aplidina..luego empezar en fase 1 me parece lo logico
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Josegijon 08/08/20 08:55
Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
Hola,Yo creo que al Aplidin se le ha creado unas expectativas injustificadas. En primer lugar, este informe del servicio navarro de salud me parece muy correctohttps://www.navarra.es/NR/rdonlyres/6EAA15A8-75D9-4C43-B218-98D590FC247D/463361/PlitidepsinacomopotencialterapiafrentealCOVID_2020.pdfQue destacaria- Actualmente no se contempla el uso de PTD fuera del ensayo clínico mencionado.- Se desconoce el perfil de seguridad de PTD en pacientes COVID-19. Los efectos adversos más frecuentes de PTD descritos en los ensayos de Mieloma Múltiple son: náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, edema periférico, disminución del apetito, mialgia y debilidadmuscular.Luego se habla mucho del uso de aplidina en casos muy graves, etc..pero lo cierto es que al ser un farmaco no aprobado solo se puede hacer bajo ensayo clinico. Otro razonamiento para descartar el uso de la aplidina en casos paliativos es que la segunda etapa, la que mata al paciente, es un ataque antiinmune donde los antivirales no curan..estos actuan en la fase inicial virica.En definitiva, tenemos un ensayo de un nuevo antiviral en fase 1
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Josegijon 16/05/20 09:49
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Si vemos la nueva presentacion corporativa se observa pequeñas novedades significativas. Por un lado, habla de un estudio para empezar una fase 2a en esquizofrenia y Autismo..hay estudios científicos previos y son 2 areas que podrian tener aprobacion rápida..una vez superada la fase 2bOtro detalle significativo pero indicado levemente en la cabecera es que ha iniciado un ensayo de covid-19 y en el area de desarrollo se indica avance en el area preclinica del inhibidor de HDAC6Podria ser poco significativo sino fuera por los estudios recientes que hay sobre el HDAC6 y el alzeheimerhttps://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2019.10571https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13081El HDAC6 degrada la concentracion de tau y se sabe que el tau secuestra la LSD1..una combinacion de los 2 seria muy interesante y Oryzon tiene una amplia experiencia en la lucha contra el Alzeheimer..https://www.biorxiv.org/content/10.1101/745133v1
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Josegijon 10/05/20 04:21
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Leyendo este artículohttps://www.nature.com/articles/s41577-020-0331-4Explica que las células del sistema inmune responden a una infección produciendo moléculas inflamatorias que eliminan el virus y reparan los tejidosMacrophages are a population of innate immune cells that sense and respond to microbial threats by producing inflammatory molecules that eliminate pathogens and promote tissue repair. Estas moléculas inflamatorias son las Interlucinas Il-6, etc..macrophage activation syndrome, with increased production of cytokines such as IL-6, IL-7 and tumour necrosis factor (TNF) El interferon se usa para activar la lucha contra el virus y activa las células del sistema inmuneBy contrast, type III interferon (also known as IFNλ) mainly targets epithelial cells as well as a restricted pool of immune cells, and could therefore promote a potent antiviral effect without enhancing pathological tissue inflammation62. As discussed above, inflammatory macrophages from the lungs of patients with severe COVID-19 exhibit a strong interferon signature and it is possible that, while interferon may be protective during the early stages of the disease, persistent IFNγ production could ultimately drive macrophage hyperactivation as is seen in macrophage activation syndrome. Trials exploring IFNγ blockade in patients with COVID-19 who show respiratory distress and hyperinflammation have been initiated (NCT04324021). Lo que hace el ory-2001 es reducir esa hiperactividad del interferon y las interlucinas..que son necesarias para activar la respuesta inmunitaria pero perjudiciales si el organismo entra en sobreexcitacion..Una parte interesante del estudio sería comprobar la relación entre estado de infección y nivel de LSD1..en estudios recientes sobre heridas se ha comprobado esa diferencia de niveles y explicaría el mecanismo de acción de ory-2001.Infección llega y el sistema inmune lo detecta generando un incremento de LSD1 que activa el sistema regenerativo de células , etc..en sistemas inmunes más maduros como el de la gente mayor supone un exceso de producción que se vuelve contra el propio organismo..el inhibidor de LSD1 aplicado en esos estados avanzados es cuando tiene beneficios 
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Josegijon 10/05/20 03:49
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
En un principio el Selinexor es parecido al aplidin de Pharmamar..aprobado para el melanoma y se está probando en fase 2..a pharmamar solo le han dejado en fase 1 “In my laboratory, we have now used two different approaches to investigate selinexor’s ability to inhibit the viral propagation of the SARS-CoV-2 virus in Vero cells, which are monkey cells commonly used in modeling human viral infections. In our first experiment, with the assistance of Jackelyn Murray in my lab, we demonstrated that selinexor inhibited the production of new virus by 90% at a low concentration (100 nM) from cells that were already infected with SARS-CoV2. This is very exciting as low oral doses of selinexor are expected to deliver levels over 300 nM. In the second experiment, we showed that even lower levels of selinexor, only 10nM, could reduce the ability of the virus to infect new cells by about 99%. I am highly encouraged by these results and thrilled to see how quickly Karyopharm is able to test these scientific findings in patients so dramatically impacted by the current COVID-19 pandemic,” said Ralph Tripp, PhD, a Georgia Research Alliance Eminent Scholar and Professor in the Department of Infectious Diseases in the College of Veterinary Medicine at the University of Georgia.”Curiosamente también tiene capacidad antiinflamatoria “compounds, including selinexor, have demonstrated potent anti-inflammatory activity through the inhibition of Nuclear Factor kB (NF-kB), leading to reductions in cytokines such as IL6, IL1, IFNg and others in a variety of model”Sin embargo, están probando una dosis muy pequeña y tiene importantes efectos secundarios como le pasa a la aplidin de pharmamar. Y como le pasa a pharmamar hay muchas dudas sobre su seguridad“There are mountain ranges with less jagged curves than Karyopharm’s stock $KPTI.Over the last year, the biotech has risen and cratered and risen again as a debate over whether its lead drug is safe — or even works — played out in public FDA reviews and advisory committee hearings. But after a skeptical internal review from the agency noted previously undisclosed trial deaths and a solid majority of outside advisors voted to reject the drug,...”
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Josegijon 01/05/20 08:45
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Y parece claro la relación entre IL-6 y los casos severos de covidhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20048058v1.full.pdfCONCLUSIONSIn this systematic review and meta-analysis, we demonstrate serum levels of IL-6 to be significantly elevated in the setting of complicated COVID-19 disease, and increased IL-6 levels to be in turn significantly associated with adverse clinical outcomes. This suggests that the progression of COVID-19 to complicated disease may be the consequence of an excessive host immune response and autoimmune injury. Preliminary investigations indicate that the inhibition of the cytokine pathway at the level of IL-6 with tocilizumab may be efficacious in managing this dysregulation. Whilst preliminary in nature, this data identifying increased IL-6 levels in severe COVID-19 disease and early signals of clinical benefit for tocilizumab therapy support the need for ongoing clinical studies to elucidate the role of IL-6 inhibition in the therapy of severe COVID-19.
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Josegijon 01/05/20 08:24
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Viendo el informe de Edison sobre el ensayo preclinico de Ory-2001 con la esclerosis múltiple, la reducción del IL-6 es espectacular..este farmaco puede ser muy efectivo para este propósito y muy adecuado para gente mayor. Yo creo que pasarán a la fase  2bhttps://www.oryzon.es/sites/default/files/ES0167733015Oryzonoutlook020517.pdf
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Josegijon 25/04/20 09:08
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Gracias a ti por aportar..efectivamente lo correcto es artritis..no me deja modificarloEs cierto que desde que anuncian la aprobación hasta que empiezan a reclutar el primer paciente lleva un tiempo. Aunque al parecer ya saben el número de pacientes 20 y doble brazo aleatorio.En general, cuando reclutan el primer paciente suelen hacer un comunicado, luego habrá que estar atentos.
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Josegijon 25/04/20 04:46
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Yo como lo veo hay 4 frentes contra la lucha del covid-191- antiinflamatorio que evite muertes en la UCI. El 90% de los entubados no sobreviven. Ahora mismo hay 60 mil personas en el mundo en esta situación. https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-04-22/almost-9-in-10-covid-19-patients-on-ventilators-died-in-study2- antiviral que evite que el paciente hospitalizado acabe en la UCI. Hay 100 mil nuevos casos cada día en el mundo3- test preventivos que aísle a los contagiados y evite nuevos casos. Se han hecho más de 10 millones de test en el mundo4- equipos de protección a toda la población. Miles de millones de mascarillas, guantes..Los gobiernos están actuando sobre el 4 y el 3. Un esfuerzo de millones de euros. En el 2 solo tenemos la hidroxiclorina en cantidades adecuadas.un esfuerzo  enorme para nuevos productos.En el 1 es donde está actuando Oryzon que incluso con su escasa capacidad productiva sería definitivo en la lucha contra el covid-19
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