Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

PharmaMar presenta en ESMO 2023 más datos de lurbinectedina para cáncer de pulmón 

Por primera vez se presentan datos finales del ensayo LUPPER 

18 octubre 2023 

https://www.bolsamania.com/noticias/empresas/pharmamar-nuevos-datos-lurbinectedina-cancer-pulmon-esmo-2023--14999552.html 

A destacar: 

El tratamiento (Lurbi+Pembro NCT04358237)  logró una tasa de respuestas confirmada del 46,4%, incluidas respuestas profundas y duraderas que sobrepasaron el año en algunos pacientes. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue significativamente más larga para los pacientes sensibles al platino en comparación con los pacientes resistentes al platino, con una SLP de 10  meses versus 3 meses, respectivamente. En la actualidad, el único tratamiento aprobado para esta indicación en las últimas dos décadas tiene una tasa de respuestas de sólo el 20% y una SLP de 4 meses, además de una toxicidad muy significativa. Por otro lado, no se observaron efectos secundarios inesperados y se pudo combinar de forma segura y a dosis completas ambos fármacos”. 

 
Comentario. 
La diferencia de PFS (o SLP Supervivencia Libre de Progresión), entre pacientes sensibles  a platino (10 meses y en algunos pacientes se sobrepasó el año) y resistentes  a platino (3 meses)  es  importante. Particularmente nunca había visto  reportar PFS superiores a 6,2 meses. 

A ver si  en el combo Lurbi+Atezo  del ensayo 2SMALL (NCT 04253145), sucede lo mismo. De darse ese supuesto,  el éxito  del ensayo Imforte  (que también es Lurbi+Atezo)  como  terapia de mantenimiento de 1ª línea, estaría asegurado. Al confirmarse para los sensibles un PFS medio de 10 meses y  tras  el tratamiento de 1ª línea,  dichos pacientes sensibles a platino pasarían a mantenimiento  con “Lurbi+Atezo” .

Los resistentes se irían a 2ª línea, dado que para ese escenario  hay fármacos con PFS superior a los 3 meses: Lurbi en monoterapia (3,7 meses) y el mismo Topotecan con PFS de 4 meses. También el Carboplatino/Etoposido, que es el más barato y eso hay que tenerlo en cuenta para pacientes  refractarios de  CTFI bajo, por ejemplo de un mes. (CTFI=ChemoTerapy-Free Interval) 

En cuanto al otro ensayo del leiomyosarcoma,  el PFS aumentó de 6,2 meses (doxo en monoterapia) a 12,2 meses (doxo+trabectedina). Al ser “Lurbi” una versión mejorada de la trabectedina, se sugiere que este mismo ensayo con “Lurbi” podría mejorar  aún más el PFS y  no solo para este tipo de sarcoma sino para todos en general. 

A la vista de estas perspectivas,  lo más  sustancial en estos momentos es conocer los resultados de 2SMALL que según dijo Sousa de manera muy confusa  en su última aparición  "estelar",  se conocerán al final del primer trimestre de 2024 o en abril de ese mismo año.

 

Eso de que nadie...

Hombre, no sé. En los chiringuitos políticos tal vez pero en una empresa en crecimiento...

Pinta bien, eh?

;)

Pinta bastante bien, pero hay que ser cauteloso.
Cuando se presentó   la exposición número 1989MO  (LUPER) de la página
 https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/show/session/60 
con los resultados de LUPER, (Lurbi+Pembro),  en su Abstract figuraba que el mPFS  del ensayo había resultado ser de 5,3  meses, lo cual está bastante bien tirando a sobresaliente para lo que es una PFS del SCLC. 
Hoy se acaba de difundir  que este 5,3 es un promedio de los PFS de sensibles y resistentes. Y que  el PFS de los sensibles es  de 10 meses. Este hecho genera expectativas ilusionantes de cara a Imforte, pero no hay que fiarse porque una cosa es Atezo y otra Pembro.   El adelanto casi definitivo del éxito o fracaso de Imforte lo tendremos cuando se publiquen los resultados de 2SMALL a finales de marzo-2024  o en abril.

Totalmente de acuerdo.

En el contrato que Pharmamar firmó con Jazz a finales de 2019 se informaba que: 

“PharmaMar podrá recibir hasta 550 millones de dólares por objetivos comerciales, además de royalties sobre las ventas netas de lurbinectedina, cuyo rango comprende desde el doble dígito alto hasta un máximo del 30%. Esta cifra de ingresos podrá aumentar si se aprueba el producto en otras indicaciones terapéuticas. PharmaMar conserva los derechos de producción de lurbinectedina y suministrará el producto a Jazz.” 

En cuanto a los royalties, Pharmamar hace una estimación de los mismos en la presentación de sus informes trimestrales y anuales, dado que Jazz presenta posteriormente sus respectivos informes. En trimestres subsiguientes, una vez que se conocen las ventas firmes de Jazz, Pharmamar regulariza dichos royalties previamente estimados. Esto tuvo que ser convenido expresamente entre ambas compañías para mantener el sigilo acerca de las condiciones del contrato con Jazz. 

Después de tres años con ventas firmes de Zepzelca en USA por parte de Jazz y de declaración de royalties por parte de Pharmamar tenemos el siguiente cuadrante resumen:
 

 

La última columna “Contrato Jazz” es un cálculo teórico que considera royalties al 15% sobre las ventas de Jazz en el tramo de 0-200 millones de dólares, y royalties al 20% sobre las ventas que exceden de 200 millones. La cantidad es prácticamente idéntica que los royalties declarados por Pharmamar, máxime teniendo en cuenta que los royalties del último trimestre de 2022 eran una estimación de Pharmamar pendiente de ser regularizada. Esto lleva a que: 

-          El doble dígito alto que se informa en el contrato de Jazz como punto de partida de los royalties es el 15%. 

-          El segundo porcentaje de royalties aplicado es el 20%. 

-          Hay un primer tramo de ventas de 0-200 millones sobre el que se aplica el 15%. 

-          A partir de 200 millones se inicia un segundo tramo de ventas sobre el que se aplica el 20%. 

Los 137,5 millones de ventas que Jazz ha declarado en el primer semestre de 2023 han generado igualmente unos royalties para Pharmamar muy próximos al 15% de esa cantidad (21 millones), dado que no se ha llegado todavía a la primera cota de 200 millones de ventas. 

Empieza a adivinarse un patrón subyacente que, de mantener un despliegue consecuente con los parámetros de sus primeros estadios, lleva a este esquema:

En cuanto a los hitos comerciales, solo existen dos datos reales hasta la fecha: (1) el importe total es 550 millones, y (2) el devengo de un primero hito comercial de 25 millones de dólares en octubre de 2021, mes en el que Jazz alcanzó la cota de ventas Zepzelca de 200 millones de dólares. Un esquema de hitos comerciales, si bien más incierto que el anterior por la falta de más datos reales que permitan inferir un patrón subyacente, sería:

 
En cuanto a la materia prima, Pharmamar conservó los derechos de producción y suministro en el contrato. El coste de las ventas de Pharmamar está en torno al 9%, si bien se trata del coste de ventas agregado de sus diferentes divisiones. El coste de las ventas de la división oncológica está en el 6%. Unas ventas de 10 millones en royalties y materia prima a Jazz -o a cualquier otro cliente- tienen pues un coste medio de producción de 0,6 millones euros, que conduce a un elevado beneficio bruto de explotación. En esto radica la importancia y justificación de que este punto fuera igualmente resaltado en el comunicado de Pharmamar sobre el contrato con Jazz. 

Las ventas de Zepzelca crecieron un 9% en 2022, y han vuelto a crecer un 8% en el primer semestre de 2023. Salvo sorpresa en el 3º y 4º trimestres de 2023, no es previsible que las ventas alcancen los 300 millones de euros en 2023, si bien por muy poco. Pero de mantenerse mínimamente este ritmo de crecimiento, las ventas superaran esa cota en 2024. En ese caso y aplicando los esquemas anteriores, Pharmamar percibiría unos 50-52 millones en royalties, unos 22-23 millones por venta de materia prima y 30 millones más por el 2º hito comercial. 

Se intuyen en cualquier caso dos grandes bloques en el contrato de Jazz: 

-          Primero: Royalties al 15% y 20%, materia prima e hitos regulatorios (de momento 300 millones y 150 pendientes del aprobado total) más un par de hitos comerciales, que se corresponde con lurbi monoterapia 2ª línea. 

-          Segundo: Royalties al 15%, 20%, 25% y 30%, materia prima y unos cuantos hitos comerciales más, quizás no todos, que se correspondería con la adición de 1ª línea y combos con lurbi. 

Otras indicaciones terapéuticas, según el contrato, conllevarían aumentos adicionales de la cifra de ingresos.  

Gracias por el aporte, crack.